1930年代後半から､毛髪の内部構造や断面形状についての研究成果や､ｹﾗﾁﾝの分子構造の図が発表されたことにより､ﾊﾟｰﾏﾈﾝﾄｳｪｰﾌﾞの歴史が大きく変わることになった｡これまで､高い温度の熱を加えないと成立しないと考えられていたﾋｰﾄﾊﾟｰﾏが､40度程度の加温でﾊﾟｰﾏがかけられるｳｫｰﾑﾊﾟｰﾏ(ﾃﾞﾋﾞｯﾄﾊﾟｰﾏとも呼ばれた)へと移行｡その後､室温でもﾊﾟｰﾏがかけられるよう開発は進み､ﾁｵｸﾞﾘｺｰﾙ酸を主剤とするｺｰﾙﾄﾞﾊﾟｰﾏﾈﾝﾄｳｪｰﾌﾞ剤が出現したのである｡当初､その製法が比較的に簡単であること､保健衛生上も無害であること､匂いも少ないこと､良好なｳｪｰﾌﾞが保たれることなどから､ﾁｵｸﾞﾘｺｰﾙ酸が主流となった｡しかし､1946年にｱﾚﾙｷﾞｰ反応を起こし肝臓に対しても影響を与えると警告したｶｯﾀｰ論文が発表された｡これに対して､ﾏｯｸｺｰﾄﾞや､ｺﾞｰﾙﾄﾞﾏﾝ､ﾍﾞﾙﾏﾝ及びﾚｰﾏﾝといった人々が､反論を唱え､ｺｰﾙﾄﾞﾊﾟｰﾏﾈﾝﾄｳｪｰﾌﾞに使用される濃度の範囲で正しく使用されれば安全であることを発表した｡これが､現在のﾊﾟｰﾏ液の第1剤と呼ばれるものであり､第2剤に使用されるﾌﾞﾛﾑ酸塩も､その後発見されることとなる｡
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